美國總統特朗普週四（4月23日）在白宮對記者明確表示，美國不會在與伊朗的持續衝突中使用核武器，並強調任何國家都不應動用此類武器。當被問及軍事選項時，特朗普直接回應：「不，我不會用。」他解釋，美軍已透過常規手段對伊朗造成重大打擊，「我們完全以常規方式摧毀了他們，何必動用核武？」他補充說，核武器「絕不應被任何人允許使用」，此番表態在緊張局勢中顯得尤為突出。儘管特朗普此前曾於4月7日威脅「整個文明可能被摧毀」，但他隨後同意了停火協議，且協議已獲延長。
談及長期和平協議，特朗普示意不急於談判，「別催我。」他強調，雖然可能立即達成協議，但他更傾向於達成一份持久穩定的協定。他宣稱伊朗的海空力量已「完全喪失」，「他們的艦隊沒了，空軍沒了，防空系統也沒了」，並指即使德黑蘭利用近期兩週停火窗口重新武裝，美軍也能在一天內消除威脅。副總統萬斯此前曾表示華盛頓準備動用「未曾在衝突中使用過」的武器升級軍事壓力，但白宮否認暗示核選項。萬斯亦敦促伊朗在備受爭議的核計劃上作出更大讓步。
特朗普重申目標是讓伊朗「不再擁有企圖轟炸我們城市或整個中東的核武器」。德黑蘭始終否認尋求核武，聯合國核監督機構亦指敵對行動爆發前伊朗並無立即製造核彈的跡象。美國是唯一在戰爭中使用過核武器的國家（1945年廣島、長崎原子彈，造成約21.4萬人死亡）；以色列普遍被認為擁有核武，但既不證實也不否認。特朗普此番明確反對動用核武，似乎與美國長期以來保留「首用核武」選項的戰略原則有所偏離，但歷任政府均強調核武庫主要作為威懾力量，華盛頓亦從未正式採納「不首先使用」政策。